肝癌用166Ho标记微球的放射性栓塞治疗
- 发布时间：2020/3/1 16:48:26
- 浏览次数：538
166Ho的生产成本较低，并且在治疗前可以进行SPECT显像。此外，由于钬Ho是高度顺磁性的，可以用核磁共振成像来显示，因此166Ho的微球被认为可替代90Y的玻璃或树脂微球。
166Ho常通过165Ho（n，γ）166Ho途径与聚乳酸微球联合用于肝转移患者的动脉内放射性栓塞。为了达到这个目的，natHo被整合到微球中，并被中子激活。在大鼠实验中，动脉内注射的166Ho微球在大鼠肿瘤中的累积量大约是正常肝组织的6倍。同时，研究者们对活体猪的166mHo测量评估了实际放射性分布，证明了166Ho-MS的毒性谱较低，在正确条件下使用，将没有临床相关副作用。
大鼠肝动脉注射166Ho聚乳酸微球后1天的全身闪烁图像。
166Ho-MS注射猪的核扫描图像：（a）显示肝脏中166Ho-MS微球的高选择性沉积；（b）显示胃壁中存在大量166Ho（17.4%）；（c）显示过量放射性（注射剂量的52.5%）存在于胃里。箭头描绘了胃小曲处的一个强烈热点。
之后，研究者们采用166Ho标记聚乳酸微球开始了肝动脉放射性栓塞（SIRT）治疗肝癌的临床研究。
2010年，Smits等人对15至24名不同地域的肝转移瘤患者进行了HEPAR研究（钬栓塞粒子用于动脉放射治疗），*完成166Ho微球的临床研究。这些患者曾化学治疗，并属于不适合外科手术切除的情况。这项研究临床建立了166Ho-PLLA-MS的大耐受辐射剂量，进一步评估了肿瘤的反应、生物分布、性能状态、生活质量。
2018年，Prince JF等人进行HEPAR 2试验来研究166Ho的 SIRT疗效。应用166Ho-PLLA-MS治疗38例全身治疗无效、不符合手术切除条件的肝转移瘤，73%的患者靶病变在3个月时出现*缓解、部分缓解或病情稳定（疾病控制）。在对肝占优势的结直肠癌转移患者的亚组分析中，发现中位生存期为13.4个月（95%可信区间，8.2-15.7个月），这与报道的90Y SIRT后8.3-15.2个月的范围相当。
2019年，Radosa等研究了166Ho标记的SIRT在9例HCC患者中的临床可行性研究。中位给药活性为3.7GBq，4例患者出现轻度和短暂的放射性栓塞综合征，没有出现SIRT诱导的肝脏疾病（RILD）指标，这些结果证明了治疗安全可行，无明显肝毒性。随访6个月，8例反应良好，1例进展性疾病。总之，在安全性方面，钬微球的结果与钇微球相当。
参考文献：
1. Nijsen JF, Zonnenberg BA, Woittiez JR, et al. Holmium-166 poly lactic acid microspheres applicable for intra-arterial radionuclide therapy of hepatic malignancies: effects of preparation and neutron activation techniques. Eur J Nucl Med. 1999;26:699–704.
2. Nijsen F, Rook D, Brandt C, et al. Targeting of liver tumour in rats by selective delivery of holmium-166 loaded microspheres: a biodistribution study. Eur J Nucl Med. 2001;28:743–749.
3. Vente MA, Nijsen JF, de Wit TC, et al. Clinical effects of transcatheter hepatic arterial embolization with holmium-166 poly(L-lactic acid) microspheres in healthy pigs. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008;35:1259–1271.
4. Smits ML, Nijsen JF, van den Bosch MA, et al. Holmium-166 radioembolization for the treatment of patients with liver metastases: design of the phase I HEPAR trial. J Exp Clin Cancer Res. 2010;29:70.
5. Prince JF, van Rooij R, Bol GH, de Jong HW, van den Bosch MA, Lam MG. Safety of a scout dose preceding hepatic radioembolization with 166Ho microspheres. J Nucl Med. 2015;56:817–823.
6. Prince JF, et al. Efficacy of Radioembolization with (166)ho-microspheres in salvage patients with liver metastases: a phase 2 study. J Nucl Med. 2018;59(4):582–8.
7. Radosa CG, et al. Holmium-166 Radioembolization in hepatocellular carcinoma: feasibility and safety of a new treatment option in clinical practice. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019;42(3):405–12.