蛋白质**制剂简介

蛋白质**制剂的基本剂型为注射剂和冻干粉针剂。**溶液或混悬液一般通过胃肠外途径注射给药，注射方式包括静脉（IV）注射、皮下（SC）或肌内（IM）注射等。

与静脉注射相比，皮下或肌内给**式可有效减少给药时间，降低**成本，提高患者顺应性且改善患者和医疗服务提供者的方便性。皮下（通常低于约2ml）或肌内（通常低于约5ml）注射需要小体积，所以必须对蛋白质溶液进行浓缩以提高制剂的有效蛋白质剂量。随着浓度的增加，蛋白质分子在溶液中会发生聚集、变形、交联、脱酰胺、异构化、氧化及剪裁等现象，导致粘度呈现近似指数及的上升。过高的粘度会增加蛋白质制剂的制备及使用难度，导致患者注射部位的不适反应，在一定程度上影响蛋白质制剂的物理和化学稳定性。由于蛋白质的高粘度和其他性质所带来的问题，多种药学上重要的高分子量蛋白质诸如单克隆抗体目前经由静脉输注给药的方式递送高剂量的蛋白质。

通过添加粘度降低剂，降低蛋白质制剂的粘度有助于提高泵送、浓缩、过滤等加工工艺的效率；降低制剂的注射力，改善制剂的可注射性和/或患者顺应性、方便性和舒适性，避免引起给药部位的刺激迹象；增加制剂中蛋白质的浓度及给药灵活性，降低蛋白质的给药频率；提高制剂的生物利用度；影响**动力学，有效降低给药剂量的Cmax（指在给药剂量后且在给药后续剂量前的**血浆浓度），使制剂毒性降低。因此，优化蛋白质**制剂的配方，降低溶液粘度，是蛋白质**开发中至关重要的。

蛋白质**制剂粘度的测定

本文使用DVNext锥板流变仪（如图1所示）测量一种高浓缩低粘度的液体蛋白质**制剂的粘度。帮助用户建立蛋白质制剂的生产及制备工艺过程中产品质量控制的粘度测试方法，并Rheocalc T软件连接主机，进行程序编辑及数据采集，绘制粘度变化曲线。

1、仪器配置

仪器：DVNext锥板流变仪

控温：TC-650AP恒温水浴

软件：Rheocalc T控制软件

DVNext锥板流变仪适用于微量样品的粘度测试，测试所需样品体积仅为0.5-2.0 mL（具体的样品量与所使用的转子型号相关），可有效节约测试成本。

锥板流变仪使用锥形转子及配套的样品杯，可以计算**的剪切率和剪切应力，得到**粘度。

带温控功能的样品杯中内置RTD温度探针，通过外接循环水浴，可实现测试过程中样品温度的控制和测量；由于样品量很少，可快速恒温，有效提高测试效率。

TC-650 AP循环水浴系统的控温精度高达0.01℃，为粘度测试提供准确及稳定的温度条件。

2、测试方法

调节DVNext锥板流变仪的转子与样品杯之间的间隙；

吸取一定量的液体蛋白质制剂于锥板流变仪的样品杯中；

连接流变仪主机和TC-650 AP水浴循环系统，设置测试温度为25℃；

在Rheocalc T 软件上编辑相应的测试程序，待样品温度稳定后开始测量；

选择“Multi Point"模式进行数据采集，观察测试过程中数据读取及温度控制的稳定性。

根据图2可知，使用水浴控温时，测试稳定性非常好，12个数据点的粘度平均值为26.19 cP，RSD仅为0.05%。扭矩读数平均值为43.6%，表明可以使用该测试方法进行产品的粘度控制。