胰腺癌，尤其是导管腺癌，是恶性程度较高的肿瘤之一，5 年生存率仅 9%。提高胰腺癌的诊疗水平，改善预后是急需解决的重要临床问题。
 

　　现有数据表明，PD-1/CTLA-4抑制剂可以阻断肿瘤对T 细胞的抑制，在胰腺癌方面，也有多个初步临床数据证实PD-1与新辅助化疗联合应用，能显著延长患者的无进展生存和总生存。
 

　　可见，免疫系统在肿瘤发生发展和治疗中是非常重要的，改善患者的免疫功能状态，可能有助于提高治疗疗效。那么，有必要对患者治疗过程中免疫功能的改变进行监测吗？让我们一起在下面这个病例中一探究竟：
 

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　　肖某，男，60 岁，因腰背部疼痛 2 月余就诊。
 

　　入院检查：
 

　　外周血 CA199 > 1200 U/mL，胰腺增强动脉造影示胰腺癌。2019 年 5 月 24 日超声内镜引导下的细针穿刺(EUS-FNA)诊断胰腺癌。
 

　　既往病史：
 

　　高血压病史，控制良好，无心脑血管病史，无糖尿病史。10 年前因胆囊结石伴慢性胆囊炎行腹腔镜下胆囊切除术，因甲状腺瘤行腔镜下甲状腺瘤切除术。
 

　　吸烟 20 年 × 20 支，未戒烟，少量饮酒。入组新辅助化疗后手术组。
 

　　治疗经过：
 

　　2019 年 6 月 4 日起，行 S1(替吉奥)+ 白蛋白紫杉醇化疗 8 个周期；
 

　　2019 年 9 月 6 日，开始射波刀 6 次放疗，合计照射剂量 40.8 Gy；
 

　　2019 年 9 月 24 日，全麻下行开腹胰体癌*手术、左肾上腺切除术和腹膜后淋巴结清扫术，术后病理诊断胰腺导管癌。
 

　　诊断初期先进行了新辅助化疗，完成化疗周期及射波刀治疗之后，血清肿瘤标志物均降至正常，MRI 提示肿瘤显著缩小，提示放化疗对患者治疗*。
 

　　辅助检查：
 

　　1、胰腺磁共振
 

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　　2、肿瘤标志物检测
 

　　在患者化疗前、化疗及射波刀治疗后及外科手术前 1 天、手术后三月余进行肿瘤标志物检测，结果如下：
 

3、免疫功能参数检测
 

　　在患者启动化疗初期、放化疗完成后手术前 1 天和手术 1 天后，采用十三色流式细胞仪(DxFlex，Beckman coulter)进行了三次免疫评估，拟观察患者系统免疫参数变化及其与其他肿瘤参数的关系。部分参数指标变化如下：
 

　　(1)治疗好转后，患者淋巴细胞比例显著下调，粒细胞显著回升，单核细胞比例显著增加；
 

　　(2)治疗好转后 NK 细胞中 CD16+CD56- 比例显著上升，CD16+CD56dim 较为明显下降；
 

　　(3)治疗好转后，B 细胞占淋巴细胞比例、mDC 细胞比例显著下调。
 

　　(4)治疗好转后，中枢记忆 CD4+T 占 CD4+T 细胞比例呈现较为明显的下调趋势，效应记忆 CD4+T 和 CD8+T 细胞比例呈现较为明显的上升趋势。
 

　　(5)治疗好转后，部分 T 细胞表面活化标志 HLA-DR 和 CD38 在 CD3+T 细胞以及 CD4+ 和 CD8+T 细胞······
 

　　其他参数表现情况如何？这些免疫参数改变是否具有胰腺肿瘤疗效相关的特异性？是否反映免疫系统参与了放化疗取得临床疗效的过程？
 

　　病例来源：
 

　　上海长海医院血液内科 唐古生
 

　　上海长海医院肝胆胰脾外科 金钢
 

　　专家简介：
 

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　　唐古生
 

　　男，医学博士，副主任医师、副教授，硕士生导师；
 

　　上海长海医院血液内科主任助理，血液病临床实验室主任；
 

　　负责血液病流式免疫分型、恶性血液病疑难病例 MICM 综合诊断、急慢性白血病精确诊断和分型；
 

　　CAR-T、造血干细胞移植等细胞治疗技术保障。
 

　　主攻方向：
 

　　骨髓增殖性肿瘤专病诊断和治疗、血液病流式细胞检测；
 

　　负责血液病专病临床形态学、免疫学、分子生物、细胞遗传学综合诊断实验。
 

　　荣誉经历：
 

　　主持国家自然基金等 7 项课题，以第 1 或通讯发表 SCI 论文 17 篇，核心 30 余篇；
 

　　曾获上海市优xiu博士论文、上海市科学技术一等奖、个人三等功、集体三等功等荣誉。
 

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　　责任编辑：杭璐