近年来生物制药技术发展迅速，已经成为很多制药企业的发展方向。生物药品颗粒的团聚现象比较普遍，随着药物颗粒团聚程度加大，药效会随之减小，甚至可能产生较大的副作用。所以对于生物制药企业，抑制团聚物形成，准确检测团聚物程度很重要。

    根据粒径大小，生物药品团聚物可大致分为小于100 nm、100 nm～10 μm和大于10 μm三种。而生物制药行业关心的是100 nm～10 μm 范围颗粒的浓度。常用的浓度测试方法是体积排除色谱法(小于100 nm)和液体颗粒计数仪(大于10 μm )。有效测量100 nm～10 μm 范围内的颗粒团聚物浓度的方法还较少，Bettersize2600激光粒度仪可测试100 nm～10 μm 团聚物浓度。

图1    生物药品单体团聚过程

    在监控生物药品团聚的实验中，若实验后的结果比原液的结果浓度增加，表示团聚物数量增加；若粒度分布峰向大粒径方向移动，则表示团聚物粒径增大。为防止药品发生团聚，通常需要加入稳定剂来阻止药物团聚的形成，而稳定剂的效果则需要通过监测团聚物浓度变化来评估。

1.团聚物浓度的测量原理

    丹东百特的Bettersize2600激光粒度仪，既能测粒度分布，又能测悬浮液浓度，因此可用来测试生物制药100nm-10um团聚物的浓度以及团聚物形成过程及浓度变化。A 和B 为不同浓度的同种颗粒样品，用激光粒度仪得到散射光强度分布(如图2 所示)。

 图2      样品A和样品B的光强分布图

    从上图可以看出，各探测器所测的光强度与颗粒的浓度成正比。我们使用十万分之一精度的天平称量0.006g粒径在0.1-10um的干粉样品投入650ml纯净水中，理论浓度值为0.00923 g/L，使用Bettersize2600实测浓度值为0.00892g/L，理论值和实测值很接近，证明激光粒度仪测悬浮液浓度相对准确，测试结果如下图所示。

 图3      0.006g干粉样品的浓度与粒度测试结果测试结果

2. 激光粒度仪在药品团聚物浓度测量中的应用

    取同一蛋白样品分成两份，其中一份加入稳定剂，两份样品同时使用搅拌器进行机械搅拌，在搅拌的作用下，团聚物很快形成。在不同时间分别定量取样使用Bettersize2600进行测试。结果显示，加入稳定剂的蛋白分散液中，团聚物颗粒数量更少，实验数据见表1。