近年来，在疫苗和抗病物的配制和制造方式方面取得了重大突破。纳米乳剂和脂质体现在被广泛用作疫苗和药物载体，因为它们可以轻松地掺入亲脂性(对于纳米乳剂)和亲水性(对于脂质体)生物活性化合物，稳定易水解的物质，并降低其副作用。强效药物。在过去的14年中，工业超声波萃取(ISM)一直在进行研发，并向该领域的许多公司提供可扩展的超声波萃取技术，包括在超声波疫苗生产中以及近在SARS-CoV- 2开发中使用该技术的公司。(SARS冠状病毒疫苗和/或疾病相关的治疗方法。本文介绍了疫苗和抗病物的商业规模制造商所面临的一些挑战，并说明了我们的技术如何克服这些挑战。
 

　　药物质量的纳米乳剂和脂质体的工业生产(例如在疫苗生产过程中)需要在液体中大规模产生强烈的剪切力。两种技术目前能够实现所要求的强度水平的：高压均质和高振幅超声处理[1 - 3] 。
 

　　在引入ISM的可扩展杠铃超声技术(BHUT)之前，高压均质化几乎*用于疫苗和药物载体的商业生产。当时可用的替代方法-传统的高振幅超声处理-*于实验室规模，因为在不将超声幅度和剪切力强度显着降低到所需水平以下的前提下，无法增加相关设备的尺寸[ 6 ]。这种缺乏选择对行业来说是个问题高压均质化(例如，微流化)具有许多缺点，包括频繁的堵塞导致对预处理的要求(例如，使用胶体磨[4])，以及使用昂贵的大尺寸设备功率需求高，效率低以及需要频繁且昂贵的维护[1，5]。
 

　　ISP-3000 所述引入ISM的超声波技术，其中，除了是直接可扩展的，提供精确的温度控制，连续流通池处理，操作24/7的能力，已经实现医药工业的可行替代。杠铃技术®为基础的超声波萃取器优化高压均质化的上述缺点，可以提供显著生产率和成本优势。例如，如本评论文章末尾所述，我们的ISP-3000 超声波萃取仪被示出为具有一个约8倍的更高的生产率和12倍时的生产的公共疫苗佐剂(MF59的过程中与工业规模的微流化(微射流均质M7250)相比较低的功率需求®)[7，8 ]。
 

　　由于基于Barbell Horn的超声设备生产的纳米乳剂具有极小的液滴且分布均匀，因此可以通过无菌过滤进行后处理，从而将终产品中的所有微生物以及任何其他微粒污染物去除，从而无需在无菌条件下工作条件并大大减少了相关成本。
 

　　微生物培养的工业规模细胞破碎(裂解)是另一种过程，该过程已被基于Barbell Horn的超声波处理器证明是快速，高效和简单的，特别是用于回收周质，膜结合或不溶性重组蛋白[ 9 ]。我们的某些制药行业客户目前正在使用此过程来生产重组疫苗。
 

　　参考资料
 

　　[1] B. Abismaïl, J.P. Canselier, A.M. Wilhelm, H. Delmas, C. Gourdon, Emulsifica-tion by ultrasound: drop size distribution and stability, Ultrason. Sonochem. 6(1999) 75–83.
 

　　[2] Y.F. Ma, C.C. Hsu, Performance of sonication and microfluidization forliquid–liquid emulsification, Pharm. Dev. Technol. 4 (1999) 233–240.
 

　　[3] T. Tadros, P. Izquierdo, J. Esquena, C. Solans, Formation and stability of nano-emulsions, Adv. Colloid Interface Sci. 108–109 (2004) 303–318.
 

　　[4] S.M. Jafari, Y. He, B. Bhandari, Production of sub-micron emulsions by ultra-sound and microfluidization techniques, J. Food Eng. 82 (2007) 478–488.
 

　　[5] S.E. Kentish, T. Wooster, M. Ashokkumar, S.M.R. Balachandran, L. Simons, Theuse of ultrasonics for nano-emulsion preparation, Innov. Food Sci. Emerg. Tech-nol. 9 (2008) 170–175.
 

　　[6] A.S. Peshkovsky, S.L. Peshkovsky, S. Bystryak, Scalable high-power ultrasonic technology for the production of translucent nanoemulsions, Chem. Eng. Process.: Process Intens. 69 (2013) 77–82.
 

　　[7] Y. Singh, J.G. Meher, K. Raval, M. Chaurasia, M.K. Chourasia, Nanoemulsion: Concepts, development and applications in drug delivery, J. Control Release 252 (2017) 28-49.
 

　　[8] A.S. Peshkovsky, S. Bystryak, Continuous-Flow Production of a Pharmaceutical Nanoemulsion by High-Amplitude Ultrasound: Process Scale-up, Chem. Eng. Process.: Process Intens. 82 (2014) 132–136.
 

　　[9] S. Bystryak, R. Santockyte, A.S. Peshkovsky, Cell disruption of S. cerevisiae by scalable high-intensity ultrasound, Biochem. Eng. J. 99 (2015) 99–106.