病人被放置在一个血管造影套件的侧面位置。¹⁶⁶Ho-AcAc-MS在实时CT引导下由屏蔽注射器在肿瘤内注射的示意图。

¹⁶⁶Ho标记微球还可以通过直接瘤内注射方式，实现放射治疗。其中在肝肿瘤、肾肿瘤、头颈肿瘤等方面，科研工作者进行了了大量实验研究。此外，这种肿瘤内途径也可用于其他肿瘤类型，如胰腺肿瘤，甚至肺肿瘤。其代表性标记微球有放射性¹⁶⁶Ho-AcAc-MS和¹⁶⁶Ho-PLLA-MS。

2012年，Bult等人利用乙酰丙酮钬微球（¹⁶⁶Ho-AcAc-MS）进行了体内外稳定性研究。通过肿瘤组织学检查，证明¹⁶⁶Ho-AcAc-MS在体内外均稳定，适合于肿瘤内放射性核素治疗。

放大400倍的H&E染色的肿瘤组织切片的光显微照片，显示坏死组织中的微球。（a） 非放射性Ho-AcAc-MS（b）¹⁶⁶Ho-AcAc-MS。红色微球聚集在坏死组织中。

2013年，Bult等人继续研究，他们在原位肾肿瘤（Balb/C小鼠）瘤内注射¹⁶⁶Ho-AcAc-MS，并在给药后并进行CT、SPECT和MRI检查，在多个时间点（2小时，1天，2天，3天，7天和14天）测量肿瘤并进行组织学分析。观察到治疗后24小时出现局灶性坏死和炎症，放射区外肾实质未见组织学改变。这些结果证明了应用¹⁶⁶Ho-AcAc-MS作为肾肿瘤瘤内治疗的可行性。

同时，Bult等人对3例猫不同组织类型的不能切除的肝脏肿瘤，在超声引导下经皮注射瘤内注射¹⁶⁶Ho-AcAc-MS，其中一只猫患有肝细胞癌（HCC），一只患有胆管癌（CC），还有一只患有组织类型不明的恶性上皮性肝肿瘤（MELT）。经治疗后的3只荷肝癌猫，治疗耐受性好，动物的体重、警觉性、活动性、皮毛状况等临床症状明显改善。大多数生化和血液学参数在治疗后不久恢复正常。所有猫的寿命都延长了，生活质量同时得到提高。

2018年，Van Nimwegen等人用¹⁶⁶Ho-PLLA-MS瘤内注射治疗13例不能手术的猫鳞状细胞癌，有效率为55%，且副作用很小。

A、肿瘤。B、¹⁶⁶Ho-PLLA-MS治疗后4周肿瘤。C、 9周后结果（局部对照）

2018年，Bakker等人应用¹⁶⁶Ho-PLLA-MS对头颈部鳞癌（HNSCC）复发患者进行姑息性治疗。所有病例在超声引导下，进行肿瘤内直接注射放射性钬166微球。由于微球的沉淀和瘤内高压等技术上的困难，导致了微球的次优分布。使得疗效上没有达到目标，但所有病例均未观察到不良反应。因此对其未来应用仍具有很大期望。

参考文献：

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