总Tau蛋白及磷酸化Tau蛋白检测试剂盒

       微管系统是神经细胞骨架成分，可参与多种细胞功能。微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成，Tau蛋白是含量醉高的微管相关蛋白。正常脑中Tau蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合促进其聚合形成微管；与形成的微管结合，维持微管稳定性，降低微管蛋白分子的解离，并诱导微管成束。Tau蛋白基因位于17染色体长臂。正常人中由于Tau蛋白mRNA剪辑方式不同，可表达出6种同功异构体。Tau蛋白为含磷酸基蛋白，正常成熟脑中Tau蛋白分子含2～3个磷酸基。而阿尔茨海默症（老年痴呆症）患者脑的Tau蛋白则异常过度磷酸化，每分子Tau蛋白可含5～9个磷酸基，并丧失正常生物功能。

    由于神经元被破坏，在神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）患者的脑脊液中检测到非常高的Tau蛋白浓度，但在健康受试者的脑脊液中几乎检测不到。

        Tau蛋白是一种45-50kDa的微管相关蛋白，由352-441个氨基酸组成。它具有稳定微管的作用，可以在神经细胞中转运细胞内物质。 已知由于Tau蛋白的异常聚集而发展出诸如阿尔茨海默型痴呆和额颞叶变性的Tau蛋白病。 AD的3个特征，老年斑，神经原纤维缠结和神经细胞死亡都有在AD患者的大脑中观察到，并且已经考虑到了神经原纤维缠结是由Tau蛋白的异常积聚引发。神经原纤维缠结的主要成分称为PHF（成对螺旋丝），它在神经细胞中积累。过度表达的磷酸化Tau蛋白聚集并成为PHF的主要原因。人们一直认为GSK-3β参与了Tau蛋白的磷酸化过程并且Aβ促进Tau蛋白磷酸化的活性。

       阿尔茨海默氏病的特点是大脑中有两种不同的病理特征：β淀粉样蛋白斑块沉积和tau蛋白缠结。近日，一项新研究为了解在人类中枢神经系统中tau蛋白如何处理提供了新见解。

       研究人员发现，在阿尔茨海默氏病的自然发展中，神经细胞合成和分泌tau蛋白质似乎是一个活跃的过程。这也许可以解释为何针对tau蛋白质的实验治疗结果令人失望，因为目前这些研究假设这种蛋白质主要是从死亡的神经细胞中释放出来的。相关论文3月21日发表在《神经元》杂志上。

   “这项研究改变了人们对tau蛋白质的思考方式。”该研究*作者、华盛顿大学医学院神经病学教授Randall Bateman说，“我们已经证明，tau蛋白质的释放是一种活跃的、可控的活动，似乎是神经退行性疾病的重要组成部分。”

在这项研究中，研究人员使用质谱法和稳定同位素标记动力学方法研究了参与者脑脊液（CSF）中的tau蛋白质，以便够测量人体神经系统的tau蛋白质代谢率及其半衰期，并分析蛋白质的不同形式。结果显示，某些形式的tau蛋白质比其他的有更快的转换率，表明它们可能有*的生物活动。此外，他们发现阿尔茨海默氏病的tau蛋白的生产率更高，这表明淀粉样蛋白斑块和tau动力学之间存在生物学联系。

       研究人员还观察了由诱导多功能干细胞（iPSCs）制造的人类神经元中的tau蛋白质的产生。“对iPSCs的研究非常有价值，因为我们能够了解一些在平时难以解决的人类神经元问题。”华盛顿大学医学院精神病学助理教授、该研究合作者Celeste Karch说，“在阿尔茨海默氏病等疾病背景下，这些被迅速转化的tau蛋白质也容易发生错误折叠和聚集。”

该研究成果不仅有助于了解更多有关阿尔茨海默氏病的知识，还有助于了解其他以tau蛋白质聚合为特征的疾病。研究人员计划将研究扩展到患有其他疾病的患者，包括进行性核上性麻痹和皮质基底退化，以确定脑脊液中是否存在不同形式的tau蛋白质以及不同的动力学。（唐一尘）

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