前言

水，尤其是纯水（PW）和静脉注射用水（WFI）在制药行业起着至关重要

的作用，由于这些药品将直接被注入体内，所以这类试剂需要越干净越好。美国药典和日本要求对制药行业用水有着极其严格的规定，同时对检测TOC仪器有着

很高的要求。

日本药典测试方法要求仪器可以测量低于0.050 mgC/L，同时采用0.806 mg/L 

十二烷基苯磺酸作为样品时产生的总有机碳含量不低于0.450 mgC/L，药典还规

定仪器对0.500 mgC/L样品溶液氧化能力不低于90%（0.450 mgC/L）。

该应用报告将采用edyne Tekmar Fusion TOC  分析仪器，根据日本药典方

法且满足其要求对样品中的TOC进行测试。

实验仪器条件

该方法中，采用edyne Tekmar Fusion  型号仪器，紫外过硫酸盐氧化法，

采用日本药典默认的参数（表1）。

基本参数 数值 参数 数值

样品体积 9.0 mL 进样针清洗体积 5.0 mL

稀释倍数 1:1 小瓶初始体积 2.0 mL

酸体积 0.1 mL IC  样品初始体积 2.0 mL

过硫酸盐体积 0.6 mL IC  吹扫室清洗体积 5.0 mL

UV  反应室预清洗 关 基线稳定时间 1.60 min

UV 反应室预清洗体积 0.0mL 检测器加压流速 300.0 mL/min

UV 反应室预清洗次数 1 排废流速 10

IC  吹扫时间 0.50 min 加酸流速 7

检测器吹扫流速 500.0 mL/min 加过硫酸盐流速 7

预吹扫时间 0.0 min 加水流速 7

系统流速 500.0 mL/min NDIR  加压压力 50 psig

样品排出流速 7

样品吸取流速 4

紫外反应室排废流速 7

紫外反应室吸取流速 5

IC 排出流速 5

IC 吸取流速 5NDIR  加压稳定时间 1.75 min

样品混合 关

样品混合次数 1

样品混合体积 10

低级别过滤检测器 关

表1：Fusion  采用日本药典方法参数

样品准备

KHP（邻苯二甲酸氢钾）、十二烷基苯磺酸储备液。KHP：1000 mgC/L，逐

级稀释至0.500 mgC/L  和 5.00 mgC/L工作溶液。十二烷基苯磺酸：50 mgC/L，

稀释80.6 mg/L储备液获得，通过稀释可以获得0.500 mgC/L工作溶液。

结果

A. 十二烷基苯磺酸回收率

日本药典规定当采用十二烷基苯磺酸作为样品时，系统产生的碳不得低于

0.450 mg/L[1]， 标准曲线采用5.00 mgC/L KHP  储备液自动稀释做成，线性范围

0.050-2.50 mgC/L，线性系数（r2）=0.9995  。图2为标准曲线图。0.500 mgC/L  十

二烷基苯磺酸作为样品进行分析。表2为分析结果。

图2：用于十二烷基苯磺酸回收率测试用的标准曲线样品名称 浓度（mgC/L） 标准偏差（mgC/L） RSD（%）

十二烷基苯磺酸 碳含量

0.500mg/L

*

0.503mg/L 0.009 1.85

十二烷基苯磺酸 碳含量

0.500mg/L

*

0.504mg/L 0.012 2.5

表 2：0.500 mgC/L  十二烷基苯磺酸 TOC数据 *n=2

采用0.500mgC/L  十二烷基苯磺酸的回收率为100.6%。这*日本药典

规定的90%回收率要求。

B. 测定低于0.050mg/L TOC

日本药典规定仪器必须有检测到低于0.050 mgC/L  的能力[1]， 为了完成这

类样品分析，采用0.500 mg/L  储备液作为标液，使用自动稀释功能进行做标准

曲线，如图3显示，从0至0.500mgC/L  范围内，线性系数为0.9995。按照日本药

典方法要求使用0.050  和 0.125 mgC/L的核查标样进行验证，结果如表3所示。

图3：低浓度TOC分析标准曲线

样品名称 浓度（mgC/L）

标准偏差

（mgC/L）

RSD（%）

核查标样 0.050mg/L C 0.0503mg/L 0.0007 1.35

核查标样 0.050mg/L C 0.0515mg/L 0.0023 4.39

核查标样 0.1250mg/L C 0.1248mg/L 0.0018 1.43

核查标样 0.1250mg/L C 0.1276mg/L 0.0025 1.99

表3：低浓度 TOC  分析数据分析结果显示可以满足去低于0.050 mgC/L有机碳的分析要求，所有分析结

果都有很好的相对标准偏差。由于该样品是以核查标样方法进行分析，故软件自

动扣除了系统和去离子水中的碳。表3中的数据显示*于日本药典分析方

法要求。

结论

当处理药品类样品，尤其是纯水和注射用水等对人健康有着很大影响时的样

品时，总有机碳含量可以作为一个衡量该类试剂清洁度的一个方法。我们必须按

照美国药典和日本药典详细要求进行检测，其两者的主要差别在于使用的系统适

用性材料不一样。日本药典要求对0.500 mg/L  碳含量的十二烷基苯磺酸样品的

回收率不小于90%。Fusion*可以满足去要求，对0.500 mg/L  碳含量的十二烷

基苯磺酸样品的回收率为100.6%。日本药典第二个要求为系统必须能够检测低于

0.050mgC/L  的碳。Fusion同样*其要求，在更低的浓度的情况下，均能

获得较好的准确性和稳定性。该应用报告显示edyne Tekmar’s Fusion TOC 

Analyzer  可以满足所有方法性能的要求。

参考文献

1. Japanese Pharmacopeia General Test/ Test for Total Organic Carbon pg.93-95 

2. U.S. Pharmacopeia General Chapter <643> Total Organic Carbon. 

www.usp.org