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　　【仪器网 珀金埃尔默】MMPSense探针促销活动-活体炎症微环境监测利器
 

您是否难以在肿瘤学、关节炎或体内炎症模型中获得与生理相关的监测时间点？
 

　　在临床前研究中，监测和可视化分析生物系统中的生物学靶点，信号通路和疾病发生过程的能力至关重要。诸如MMPSense®系列的近红外荧光探针正是帮助您推进针对炎症、关节炎和肿瘤学研究计划所需要的体内成像剂。
 

　　什么是MMPs，它们的功能是什么?
 

　　基质金属蛋白酶(MMP)是钙依赖性的含锌内肽酶，可促进多种组织的体内平衡，并通过降解细胞外基质参与多种生理过程，例如组织重塑，血管生成，免疫和伤口愈合。在健康的生物学模型中，其激活受到多种机制调节。而在疾病发病过程中，MMP激活失去调控，且可能对基础结构蛋白造成潜在地严重破坏。因此，我们不仅需要在病灶处检测常规MMP的表达水平，更须具备区分活性和非活性MMP的能力，使得我们能够揭示独特的局部生物学作用以及评估特定药物的治疗功效。
 

　　正常以及异常激活MMP时检测和定量体内活性MMP的能力可以反映许多疾病相关过程的进展和严重程度，包括：
 

　　1癌症，肿瘤转移，血管生成
 

　　2心血管重塑，心脏代谢疾病，动脉粥样硬化
 

　　3炎症
 

　　4肺部疾病
 

　　5类风湿关节炎，自身免疫，骨关节炎
 

　　6寄生虫感染
 

　　7缺血性脑损伤
 

　　图1. 基质金属蛋白酶在组织重塑区域中具有活性，在这种情况下，在肿瘤生长、侵袭和血管形成部位处MMPs高度表达且具有活性。
 

　　MMPSense近红外荧光探针的作用原理是什么？
 

　　MMPSense近红外(NIR)荧光探针使用新型专利技术*实现体内蛋白酶活性的可视化成像。在完整的探针中，荧光团彼此靠近并发生淬灭，因此不发光(图2a)。在活性基质金属蛋白酶存在的情况下，会切割短的底物序列或支架，使得荧光团彼此分离并去猝灭，终在被激发光激发后发射出荧光信号(图2b)。
 

　　图2. MMPSense探针激活原理图。(a)与荧光团非常接近的信号淬灭探针，(b)蛋白酶切割将荧光团分开，从而能够去淬灭并被激活。
 

　　如何使用MMPSense近红外荧光探针？
 

　　我们在此介绍了两项应用案例以说明 MMPSense 荧光探针的应用方法。
 

　　应用研究 1 - 关节炎模型
 

　　使用MMPSense 680监测关节炎的进展和体内治疗
 

　　在用胶原蛋白免疫或全身注射抗胶原抗体的关节模型中，水肿、炎症和抗胶原的免疫反应会导致关节中组织和骨骼的破坏。这些通常都表现为爪子肿胀程度的变化。目前，常通过爪子肿胀减轻、主观临床评分和组织病理学来追踪抗炎和抗关节炎疗法的功效。使用MMPSense，除了进行上述的标准评估方法外，您可以无创检测和监控潜在炎症过程中的早期细微变化，通过监测MMP活性这一手段所反映的疾病进展与药物疗效，与后期的组织学评估结果相吻合。在图3中，您可以在给予MMPSense 680后24小时(图3a)模拟健康爪子(对照)和(图3b)胶原处理的患有发展性关节炎的鼠爪中观察到MMP激活。
 

　　图3. 使用MMPSense 680，在健康和胶原处理的鼠爪中MMP激活。在FMT®4000小动物活体荧光断层成像系统上成像。
 

　　应用研究 2 – 肿瘤模型
 

　　通过植入的4T1肿瘤细胞在乳腺脂肪垫模型中监测肿瘤发展
 

　　借助MMPSense荧光探针，可进行多时间点化疗药物治疗下的肿瘤进展观察。图4显示了未治疗的对照乳腺脂肪垫肿瘤(对照)，用N-乙酰半胱氨酸和MMP抑制剂(NAC + pan-MMPI)治疗的动物以及用治疗剂多西环素治疗的动物。注射MMPSense 750 FAST探针后12小时，通过落射荧光成像观察肿瘤进展。
 

　　图4. 注入小鼠乳腺脂肪垫模型中的植入Bioware® Brite 4T1-Red-Fluc肿瘤细胞的肿瘤发展和监测。使用MMPSense 750 FAST荧光探针和FMT®4000小动物活体荧光断层成像系统对结果进行可视化。
 

　　将 MMPSense 荧光探针检测融合到完整活体检测解决方案中
 

　　珀金埃尔默提供了完整的体内成像解决方案，包括试剂、仪器和支持专业知识，这可以帮助您监测和设计实验，以了解疾病的进展及其相关过程，并评估针对疾病潜在机制的药物潜在治疗效果。
 

　　MMPSense用于探测病灶中高表达的基质金属蛋白酶(MMP，metalloproteinase，包含MMP2、3、7、9、12、13)的活性，适用于肿瘤、关节炎、肺炎、心血管疾病动物模型的研究及相关药物研发。
 

　　MMPSense提供三种波长：645、680和750nm。MMPSense FAST(Fluorescent Activatable Sensor Technology，荧光激活传感器技术)系列具有更出色的药代动力学特征，能够在更早的时间点提供更高的靶标特异性信号，降低了背景，同时还缩短注射后的等待成像时间。
 

　　现针对MMPSense系列产品可享受一次性50%折扣优惠，促销活动至2020年3月31日截止。